2024年9月24日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)北京中儀康衛(wèi)醫(yī)療器械有限公司（嘉寶仁和全資子公司）自主研發(fā)并生產(chǎn)的高通量測序技術(shù)產(chǎn)品“Y染色體微缺失檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”的注冊申請，這標(biāo)志著國內(nèi)首個基于高通量測序技術(shù)的Y染色體AZF檢測試劑盒正式獲批上市。

▲中儀康衛(wèi)“Y染色體微缺失檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”獲批上市
（圖片來源于國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)[1]）

NGS-AZF檢測，自主知識產(chǎn)權(quán)、精準(zhǔn)性高、國內(nèi)外首創(chuàng)

這是全國首個基于可逆末端終止測序法的Y染色體微缺失檢測試劑盒（下文簡稱“NGS-AZF”），與已批準(zhǔn)上市的基于PCR法的AZF檢測試劑盒的檢測方法和技術(shù)原理均不同，具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)（國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)明專利專利號：ZL 201510679999.1和ZL 202110945887.1，軟件著作權(quán)證書號：軟著登字第2249513號和軟著登字第4582464號），基于NGS檢測平臺，精準(zhǔn)性高、國內(nèi)外首創(chuàng)。高通量測序技術(shù)全國首證，助力開啟Y染色體AZF檢測新篇章。

檢測一致性100%
臨床試驗入組超過1000例樣本，與已上市同類產(chǎn)品（PCR法）比較，檢測陽性符合率為100%（95%CI：97.31%，100%），陰性符合率為100%（95%CI：99.56%，100%），總符合率為100%（95%CI：99.62%，100%）（來源：注冊數(shù)據(jù)）。

國內(nèi)外首創(chuàng)
NGS-AZF檢測試劑盒分別于2019年、2024年進行國內(nèi)外科技查新，報告結(jié)果顯示：國內(nèi)外未見完全相同報道（來源：科技查新報告），確定為國內(nèi)外的首個創(chuàng)新技術(shù)。

2020年，中華醫(yī)學(xué)會男科分會發(fā)布的《男性生殖相關(guān)基因檢測專家共識》[2]中提到：“Y染色體AZF區(qū)域缺失推薦檢測位點主要根據(jù)歐美人群建立，是否完全適用于中國人群尚無定論。鼓勵有條件的醫(yī)療機構(gòu)通過高通量檢測技術(shù)（如NGS）進行深入研究”。此前，2004年歐洲男科學(xué)會/歐洲分子遺傳質(zhì)量網(wǎng)絡(luò)（EAA/EMQN）指南[3]推薦針對Y染色體AZF檢測6個位點，2013年EAA/EMQN指南[4]指出為降低診斷的錯誤率，在6個位點基礎(chǔ)上需要進行拓展位點的分析。2023年，時隔十年，EAA/EMQN更新發(fā)布《2023新版EAA/EMQN Y染色體微缺失分子診斷最佳實踐指南》[5]，針對NGS技術(shù)的應(yīng)用提到：雖然兩步多重PCR法（基礎(chǔ)多重PCR檢測位點體系+增加擴展性位點的AZF缺失分析）仍然是目前AZF缺失檢測的金標(biāo)準(zhǔn)，但若實驗室考慮建立替代方法（如使用基于NGS的方法），謹(jǐn)慎對待是必須的，需要在適當(dāng)數(shù)量的樣本上驗證新方法，包括陽性和陰性對照，以評估檢測的特異性和敏感性，必須要有適當(dāng)驗證和Y染色體分析的廣泛專業(yè)知識。隨著這項技術(shù)的可用性和正確實施變得越來越普遍，它可能會帶來新的、更全面的檢測，從而進一步提高無精子癥男性的診斷率。強烈鼓勵A(yù)ZF檢測實驗室每年參與外部質(zhì)量控制計劃。自2019年來，嘉寶仁和NGS-AZF檢測項目在加強內(nèi)部質(zhì)控管理的同時，定期參加國內(nèi)外室間質(zhì)評和能力驗證，對檢測的準(zhǔn)確性進行質(zhì)量評估，確保檢測性能；連續(xù)6年以優(yōu)異的成績通過歐洲分子基因診斷質(zhì)量聯(lián)盟EMQN室間評價，滿分通過江蘇省婦幼健康研究會生殖檢驗質(zhì)控中心室間質(zhì)評（2024年第一次），也是嘉寶醫(yī)學(xué)實驗室CAP認(rèn)證項目之一，連續(xù)三次復(fù)審合格。這意味著嘉寶仁和NGS-AZF檢測體系和質(zhì)量獲得了國內(nèi)外的多重認(rèn)可，檢測能力經(jīng)過相關(guān)法規(guī)、質(zhì)控規(guī)范系統(tǒng)多方嚴(yán)格評審。

NGS-AZF檢測試劑盒的獲批，將有助于推動男性不育基因測序診療領(lǐng)域進一步發(fā)展。據(jù)統(tǒng)計，不孕不育成為21世紀(jì)僅次于腫瘤和心血管病的第三大疾病[6]，近20年來我國不孕不育人群從育齡人口的2.5%左右升至18%[7]，其中男性不育因素占一定比例。在已知造成男性不育遺傳學(xué)病因中，Y染色體微缺失的發(fā)病率在10-15%，已成為男性不育患者常規(guī)檢驗項目。該試劑盒的獲證，為男性不育癥患者提供了更準(zhǔn)確的病因排查手段和檢測結(jié)果參考依據(jù)，有助于避免不必要的手術(shù)、藥物或輔助生殖診療方案，為夫婦提供精準(zhǔn)的遺傳咨詢育前指導(dǎo)，避免將疾病垂直遺傳給下一代，提高輔助生殖技術(shù)的成功率，提高生育健康水平。

同時，NGS-AZF檢測試劑盒的獲批，意味著嘉寶仁和完成“高通量測序技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化、合規(guī)化臨床應(yīng)用”的第二證。此前，嘉寶仁和拿到中國首個基于可逆末端終止測序法的胚胎植入前染色體非整倍體檢測試劑盒（PGT-A檢測試劑盒）注冊證（國械注準(zhǔn)20213400868）。在輔助生殖領(lǐng)域，準(zhǔn)確的基因檢測結(jié)果是提高生育成功率、降低出生缺陷風(fēng)險的關(guān)鍵。隨著人們對生育健康的重視程度不斷提高，對輔助生殖技術(shù)的需求也日益多樣化，獲證產(chǎn)品的出現(xiàn)豐富了輔助生殖行業(yè)的檢測手段，為輔助生殖行業(yè)的發(fā)展增添了新的動力，將進一步促進行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化、合規(guī)化的臨床應(yīng)用。未來，我們將持續(xù)腳踏實地，堅持初心，讓每個生命都趨于完美！

參考文獻
[1] 國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxylqx/qxpjfb/20240925144614166.html
[2] 中華醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會.男性生殖相關(guān)基因檢測專家共識[J].中華男科學(xué)雜志, 2020, 26(9):8.
[3] M, Simoni,E, Bakker,C, Krausz,EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of y-chromosomal microdeletions. State of the art 2004.[J] .Int J Androl, 2004, 27: 0.
[4] C, Krausz,L, Hoefsloot,M, Simoni et al. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: state-of-the-art 2013.[J] .Andrology, 2013, 2: 0.
[5] Krausz C, Navarro-Costa P, Wilke M, Tüttelmann F. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: State of the art 2023. Andrology. 2023;1-18.
[6] 世界衛(wèi)生組織WHO預(yù)測.
[7] 中國人口協(xié)會《中國不孕不育現(xiàn)狀調(diào)查報告》.

關(guān)于EMQN

歐洲分子基因診斷質(zhì)量聯(lián)盟（European Molecular Genetics Quality Network, EMQN）是國際權(quán)威室間質(zhì)評檢測機構(gòu)，作為全球分子遺傳學(xué)檢測質(zhì)量保證和標(biāo)準(zhǔn)化先鋒，在全球享有極高的行業(yè)地位，其提供的室間質(zhì)評服務(wù)以嚴(yán)苛、全面著稱。EMQN考核結(jié)果反映實驗室技術(shù)的準(zhǔn)確性、質(zhì)量管理的規(guī)范性以及檢測服務(wù)的專業(yè)性，是全球分子遺傳學(xué)臨床實驗室最高水平的認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)之一。

關(guān)于CAP

美國病理學(xué)家協(xié)會（College of American Pathologists, CAP），國際公認(rèn)的實驗室質(zhì)量保障領(lǐng)導(dǎo)者、權(quán)威實驗管理和認(rèn)證組織。CAP認(rèn)證是美國病理學(xué)家協(xié)會組織的臨床實驗質(zhì)量認(rèn)證計劃，在全球被公認(rèn)為是行業(yè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。CAP為美國非盈利性的臨床實驗室認(rèn)可機構(gòu)，依據(jù)美國臨床檢驗標(biāo)準(zhǔn)化委員會（CLSI）的業(yè)務(wù)標(biāo)準(zhǔn)和操作指南，以及美國臨床實驗室改進規(guī)范（CLIA’88），對臨床實驗室各個學(xué)科的所有方面均制定了詳細(xì)的Checklist，通過嚴(yán)格要求來確保實驗室符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而改進實驗室的實際工作。CAP致力于臨床實驗室步驟的標(biāo)準(zhǔn)化和改進，倡導(dǎo)高質(zhì)量和經(jīng)濟有效的醫(yī)療保健服務(wù)，其所產(chǎn)生的影響超過了其他任何一個組織。CAP認(rèn)證自1962年起在美國普遍采用執(zhí)行，1994年起被世界各國公認(rèn)為最適合醫(yī)療檢驗實驗室的國際級實驗室標(biāo)準(zhǔn)。CAP認(rèn)證是對實驗室技術(shù)管理水平的全面認(rèn)可，通過CAP認(rèn)證的實驗室代表其實驗室質(zhì)量與水準(zhǔn)達到國際頂尖水準(zhǔn)，并獲得國際間各相關(guān)機構(gòu)認(rèn)同。

嘉寶仁和

嘉寶仁和是一家致力于生殖遺傳婦幼領(lǐng)域的一體化平臺服務(wù)公司，為輔助生殖基因檢測的先行者。嘉寶仁和始終堅持以客戶為先、檢測服務(wù)需解決臨床需求的準(zhǔn)則，助推企業(yè)和行業(yè)的發(fā)展。在臨床應(yīng)用方面，嘉寶仁和的品牌項目胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(PGT)覆蓋了中國大陸地區(qū)80%以上經(jīng)國家批準(zhǔn)開展PGD的生殖醫(yī)學(xué)中心，同時輔助生殖信息化管理系統(tǒng)與相關(guān)器械耗材也覆蓋了全國超過200家輔助生殖中心。嘉寶仁和依托深厚的臨床應(yīng)用積淀，參與了多項行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定工作并提供了有力的數(shù)據(jù)支撐。2018年獲批博士后科研工作站和院士工作站。嘉寶仁和是中國率先將高通量測序技術(shù)（NGS）引入PGT領(lǐng)域的公司，以此為基石腳踏實地持續(xù)技術(shù)創(chuàng)新，堅持客戶為先、檢測服務(wù)需解決臨床需求的準(zhǔn)則，驅(qū)動、引領(lǐng)企業(yè)和行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。公司自主研發(fā)并生產(chǎn)的創(chuàng)新產(chǎn)品“胚胎植入前染色體非整倍體檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”繼2016年首批獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）“創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批”后，于2021年11月獲得NMPA三類醫(yī)療器械批準(zhǔn)（國械注準(zhǔn)20213400868）正式上市；2022年7月配套生物信息學(xué)分析軟件PGXStation®“胚胎染色體異倍體分析系統(tǒng)”獲得藥監(jiān)局醫(yī)療器械注冊證（京械注準(zhǔn)20222210285），真正可實現(xiàn)“數(shù)據(jù)不聯(lián)網(wǎng)，本地分析解讀”，為臨床醫(yī)生提供可靠、便捷的PGT數(shù)據(jù)本地化分析路徑，同時能夠自動化出具PGT檢測報告，讓PGT檢測更觸手可及。目前嘉寶仁和PGT-A檢測能力經(jīng)過國內(nèi)外相關(guān)法規(guī)、質(zhì)控規(guī)范系統(tǒng)雙重嚴(yán)格評審，已獲得NMPA和CAP雙認(rèn)證，為國內(nèi)首個基于可逆末端終止測序法的獲得NMPA批準(zhǔn)上市的PGT-A試劑盒，同時PGT-A檢測項目于國際上首個獲得美國CAP認(rèn)證，PGT檢測精準(zhǔn)可靠。同時，嘉寶仁和開創(chuàng)性的無需先證者的PGT-SR攜帶者區(qū)分檢測技術(shù)，已獲得國際PCT專利以及國內(nèi)多項自主知識產(chǎn)權(quán)，在國際PGT檢測臨床應(yīng)用上均居于前列。目前累計PGT檢測胚胎樣本量超過30萬例，其中作為臨床剛需的PGT-M檢測的受檢樣本已超過10萬例，可檢測單基因病種類超過1,000種，涉及2萬多個家系，擁有國內(nèi)更豐富的單基因病檢測數(shù)據(jù)庫。2024年9月，嘉寶仁和基于高通量測序技術(shù)的全國首證“Y染色體微缺失檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”獲批（國械注準(zhǔn)20243401893），聚焦能量全力促進新興的基因檢測技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化、合規(guī)化的臨床醫(yī)療應(yīng)用，使基因檢測技術(shù)真正造福于每一個需要它的人們，讓每個生命都趨于完美。