2024年9月24日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)北京中儀康衛(wèi)醫(yī)療器械有限公司（嘉寶仁和全資子公司）自主研發(fā)并生產(chǎn)的高通量測(cè)序技術(shù)產(chǎn)品“Y染色體微缺失檢測(cè)試劑盒（可逆末端終止測(cè)序法）”的注冊(cè)申請(qǐng)，這標(biāo)志著國(guó)內(nèi)首個(gè)基于高通量測(cè)序技術(shù)的Y染色體AZF檢測(cè)試劑盒正式獲批上市。

▲中儀康衛(wèi)“Y染色體微缺失檢測(cè)試劑盒（可逆末端終止測(cè)序法）”獲批上市
（圖片來源于國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)[1]）

NGS-AZF檢測(cè)，自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、精準(zhǔn)性高、國(guó)內(nèi)外首創(chuàng)

這是全國(guó)首個(gè)基于可逆末端終止測(cè)序法的Y染色體微缺失檢測(cè)試劑盒（下文簡(jiǎn)稱“NGS-AZF”），與已批準(zhǔn)上市的基于PCR法的AZF檢測(cè)試劑盒的檢測(cè)方法和技術(shù)原理均不同，具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)明專利專利號(hào)：ZL 201510679999.1和ZL 202110945887.1，軟件著作權(quán)證書號(hào)：軟著登字第2249513號(hào)和軟著登字第4582464號(hào)），基于NGS檢測(cè)平臺(tái)，精準(zhǔn)性高、國(guó)內(nèi)外首創(chuàng)。高通量測(cè)序技術(shù)全國(guó)首證，助力開啟Y染色體AZF檢測(cè)新篇章。

檢測(cè)一致性100%
臨床試驗(yàn)入組超過1000例樣本，與已上市同類產(chǎn)品（PCR法）比較，檢測(cè)陽性符合率為100%（95%CI：97.31%，100%），陰性符合率為100%（95%CI：99.56%，100%），總符合率為100%（95%CI：99.62%，100%）（來源：注冊(cè)數(shù)據(jù)）。

國(guó)內(nèi)外首創(chuàng)
NGS-AZF檢測(cè)試劑盒分別于2019年、2024年進(jìn)行國(guó)內(nèi)外科技查新，報(bào)告結(jié)果顯示：國(guó)內(nèi)外未見完全相同報(bào)道（來源：科技查新報(bào)告），確定為國(guó)內(nèi)外的首個(gè)創(chuàng)新技術(shù)。

2020年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科分會(huì)發(fā)布的《男性生殖相關(guān)基因檢測(cè)專家共識(shí)》[2]中提到：“Y染色體AZF區(qū)域缺失推薦檢測(cè)位點(diǎn)主要根據(jù)歐美人群建立，是否完全適用于中國(guó)人群尚無定論。鼓勵(lì)有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過高通量檢測(cè)技術(shù)（如NGS）進(jìn)行深入研究”。此前，2004年歐洲男科學(xué)會(huì)/歐洲分子遺傳質(zhì)量網(wǎng)絡(luò)（EAA/EMQN）指南[3]推薦針對(duì)Y染色體AZF檢測(cè)6個(gè)位點(diǎn)，2013年EAA/EMQN指南[4]指出為降低診斷的錯(cuò)誤率，在6個(gè)位點(diǎn)基礎(chǔ)上需要進(jìn)行拓展位點(diǎn)的分析。2023年，時(shí)隔十年，EAA/EMQN更新發(fā)布《2023新版EAA/EMQN Y染色體微缺失分子診斷最佳實(shí)踐指南》[5]，針對(duì)NGS技術(shù)的應(yīng)用提到：雖然兩步多重PCR法（基礎(chǔ)多重PCR檢測(cè)位點(diǎn)體系+增加擴(kuò)展性位點(diǎn)的AZF缺失分析）仍然是目前AZF缺失檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)，但若實(shí)驗(yàn)室考慮建立替代方法（如使用基于NGS的方法），謹(jǐn)慎對(duì)待是必須的，需要在適當(dāng)數(shù)量的樣本上驗(yàn)證新方法，包括陽性和陰性對(duì)照，以評(píng)估檢測(cè)的特異性和敏感性，必須要有適當(dāng)驗(yàn)證和Y染色體分析的廣泛專業(yè)知識(shí)。隨著這項(xiàng)技術(shù)的可用性和正確實(shí)施變得越來越普遍，它可能會(huì)帶來新的、更全面的檢測(cè)，從而進(jìn)一步提高無精子癥男性的診斷率。強(qiáng)烈鼓勵(lì)A(yù)ZF檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室每年參與外部質(zhì)量控制計(jì)劃。自2019年來，嘉寶仁和NGS-AZF檢測(cè)項(xiàng)目在加強(qiáng)內(nèi)部質(zhì)控管理的同時(shí)，定期參加國(guó)內(nèi)外室間質(zhì)評(píng)和能力驗(yàn)證，對(duì)檢測(cè)的準(zhǔn)確性進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，確保檢測(cè)性能；連續(xù)6年以優(yōu)異的成績(jī)通過歐洲分子基因診斷質(zhì)量聯(lián)盟EMQN室間評(píng)價(jià)，滿分通過江蘇省婦幼健康研究會(huì)生殖檢驗(yàn)質(zhì)控中心室間質(zhì)評(píng)（2024年第一次），也是嘉寶醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室CAP認(rèn)證項(xiàng)目之一，連續(xù)三次復(fù)審合格。這意味著嘉寶仁和NGS-AZF檢測(cè)體系和質(zhì)量獲得了國(guó)內(nèi)外的多重認(rèn)可，檢測(cè)能力經(jīng)過相關(guān)法規(guī)、質(zhì)控規(guī)范系統(tǒng)多方嚴(yán)格評(píng)審。

NGS-AZF檢測(cè)試劑盒的獲批，將有助于推動(dòng)男性不育基因測(cè)序診療領(lǐng)域進(jìn)一步發(fā)展。據(jù)統(tǒng)計(jì)，不孕不育成為21世紀(jì)僅次于腫瘤和心血管病的第三大疾病[6]，近20年來我國(guó)不孕不育人群從育齡人口的2.5%左右升至18%[7]，其中男性不育因素占一定比例。在已知造成男性不育遺傳學(xué)病因中，Y染色體微缺失的發(fā)病率在10-15%，已成為男性不育患者常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目。該試劑盒的獲證，為男性不育癥患者提供了更準(zhǔn)確的病因排查手段和檢測(cè)結(jié)果參考依據(jù)，有助于避免不必要的手術(shù)、藥物或輔助生殖診療方案，為夫婦提供精準(zhǔn)的遺傳咨詢育前指導(dǎo)，避免將疾病垂直遺傳給下一代，提高輔助生殖技術(shù)的成功率，提高生育健康水平。

同時(shí)，NGS-AZF檢測(cè)試劑盒的獲批，意味著嘉寶仁和完成“高通量測(cè)序技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化、合規(guī)化臨床應(yīng)用”的第二證。此前，嘉寶仁和拿到中國(guó)首個(gè)基于可逆末端終止測(cè)序法的胚胎植入前染色體非整倍體檢測(cè)試劑盒（PGT-A檢測(cè)試劑盒）注冊(cè)證（國(guó)械注準(zhǔn)20213400868）。在輔助生殖領(lǐng)域，準(zhǔn)確的基因檢測(cè)結(jié)果是提高生育成功率、降低出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。隨著人們對(duì)生育健康的重視程度不斷提高，對(duì)輔助生殖技術(shù)的需求也日益多樣化，獲證產(chǎn)品的出現(xiàn)豐富了輔助生殖行業(yè)的檢測(cè)手段，為輔助生殖行業(yè)的發(fā)展增添了新的動(dòng)力，將進(jìn)一步促進(jìn)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化、合規(guī)化的臨床應(yīng)用。未來，我們將持續(xù)腳踏實(shí)地，堅(jiān)持初心，讓每個(gè)生命都趨于完美！

參考文獻(xiàn)
[1] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxylqx/qxpjfb/20240925144614166.html
[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì).男性生殖相關(guān)基因檢測(cè)專家共識(shí)[J].中華男科學(xué)雜志, 2020, 26(9):8.
[3] M, Simoni,E, Bakker,C, Krausz,EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of y-chromosomal microdeletions. State of the art 2004.[J] .Int J Androl, 2004, 27: 0.
[4] C, Krausz,L, Hoefsloot,M, Simoni et al. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: state-of-the-art 2013.[J] .Andrology, 2013, 2: 0.
[5] Krausz C, Navarro-Costa P, Wilke M, Tüttelmann F. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: State of the art 2023. Andrology. 2023;1-18.
[6] 世界衛(wèi)生組織WHO預(yù)測(cè).
[7] 中國(guó)人口協(xié)會(huì)《中國(guó)不孕不育現(xiàn)狀調(diào)查報(bào)告》.

關(guān)于EMQN

歐洲分子基因診斷質(zhì)量聯(lián)盟（European Molecular Genetics Quality Network, EMQN）是國(guó)際權(quán)威室間質(zhì)評(píng)檢測(cè)機(jī)構(gòu)，作為全球分子遺傳學(xué)檢測(cè)質(zhì)量保證和標(biāo)準(zhǔn)化先鋒，在全球享有極高的行業(yè)地位，其提供的室間質(zhì)評(píng)服務(wù)以嚴(yán)苛、全面著稱。EMQN考核結(jié)果反映實(shí)驗(yàn)室技術(shù)的準(zhǔn)確性、質(zhì)量管理的規(guī)范性以及檢測(cè)服務(wù)的專業(yè)性，是全球分子遺傳學(xué)臨床實(shí)驗(yàn)室最高水平的認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)之一。

關(guān)于CAP

美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)（College of American Pathologists, CAP），國(guó)際公認(rèn)的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保障領(lǐng)導(dǎo)者、權(quán)威實(shí)驗(yàn)管理和認(rèn)證組織。CAP認(rèn)證是美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)組織的臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量認(rèn)證計(jì)劃，在全球被公認(rèn)為是行業(yè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。CAP為美國(guó)非盈利性的臨床實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可機(jī)構(gòu)，依據(jù)美國(guó)臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（CLSI）的業(yè)務(wù)標(biāo)準(zhǔn)和操作指南，以及美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)規(guī)范（CLIA’88），對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)室各個(gè)學(xué)科的所有方面均制定了詳細(xì)的Checklist，通過嚴(yán)格要求來確保實(shí)驗(yàn)室符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而改進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的實(shí)際工作。CAP致力于臨床實(shí)驗(yàn)室步驟的標(biāo)準(zhǔn)化和改進(jìn)，倡導(dǎo)高質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)有效的醫(yī)療保健服務(wù)，其所產(chǎn)生的影響超過了其他任何一個(gè)組織。CAP認(rèn)證自1962年起在美國(guó)普遍采用執(zhí)行，1994年起被世界各國(guó)公認(rèn)為最適合醫(yī)療檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的國(guó)際級(jí)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)。CAP認(rèn)證是對(duì)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)管理水平的全面認(rèn)可，通過CAP認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室代表其實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量與水準(zhǔn)達(dá)到國(guó)際頂尖水準(zhǔn)，并獲得國(guó)際間各相關(guān)機(jī)構(gòu)認(rèn)同。

嘉寶仁和

嘉寶仁和是一家致力于生殖遺傳婦幼領(lǐng)域的一體化平臺(tái)服務(wù)公司，為輔助生殖基因檢測(cè)的先行者。嘉寶仁和始終堅(jiān)持以客戶為先、檢測(cè)服務(wù)需解決臨床需求的準(zhǔn)則，助推企業(yè)和行業(yè)的發(fā)展。在臨床應(yīng)用方面，嘉寶仁和的品牌項(xiàng)目胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)(PGT)覆蓋了中國(guó)大陸地區(qū)80%以上經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)開展PGD的生殖醫(yī)學(xué)中心，同時(shí)輔助生殖信息化管理系統(tǒng)與相關(guān)器械耗材也覆蓋了全國(guó)超過200家輔助生殖中心。嘉寶仁和依托深厚的臨床應(yīng)用積淀，參與了多項(xiàng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定工作并提供了有力的數(shù)據(jù)支撐。2018年獲批博士后科研工作站和院士工作站。嘉寶仁和是中國(guó)率先將高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）引入PGT領(lǐng)域的公司，以此為基石腳踏實(shí)地持續(xù)技術(shù)創(chuàng)新，堅(jiān)持客戶為先、檢測(cè)服務(wù)需解決臨床需求的準(zhǔn)則，驅(qū)動(dòng)、引領(lǐng)企業(yè)和行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。公司自主研發(fā)并生產(chǎn)的創(chuàng)新產(chǎn)品“胚胎植入前染色體非整倍體檢測(cè)試劑盒（可逆末端終止測(cè)序法）”繼2016年首批獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）“創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批”后，于2021年11月獲得NMPA三類醫(yī)療器械批準(zhǔn)（國(guó)械注準(zhǔn)20213400868）正式上市；2022年7月配套生物信息學(xué)分析軟件PGXStation®“胚胎染色體異倍體分析系統(tǒng)”獲得藥監(jiān)局醫(yī)療器械注冊(cè)證（京械注準(zhǔn)20222210285），真正可實(shí)現(xiàn)“數(shù)據(jù)不聯(lián)網(wǎng)，本地分析解讀”，為臨床醫(yī)生提供可靠、便捷的PGT數(shù)據(jù)本地化分析路徑，同時(shí)能夠自動(dòng)化出具PGT檢測(cè)報(bào)告，讓PGT檢測(cè)更觸手可及。目前嘉寶仁和PGT-A檢測(cè)能力經(jīng)過國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)、質(zhì)控規(guī)范系統(tǒng)雙重嚴(yán)格評(píng)審，已獲得NMPA和CAP雙認(rèn)證，為國(guó)內(nèi)首個(gè)基于可逆末端終止測(cè)序法的獲得NMPA批準(zhǔn)上市的PGT-A試劑盒，同時(shí)PGT-A檢測(cè)項(xiàng)目于國(guó)際上首個(gè)獲得美國(guó)CAP認(rèn)證，PGT檢測(cè)精準(zhǔn)可靠。同時(shí)，嘉寶仁和開創(chuàng)性的無需先證者的PGT-SR攜帶者區(qū)分檢測(cè)技術(shù)，已獲得國(guó)際PCT專利以及國(guó)內(nèi)多項(xiàng)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，在國(guó)際PGT檢測(cè)臨床應(yīng)用上均居于前列。目前累計(jì)PGT檢測(cè)胚胎樣本量超過30萬例，其中作為臨床剛需的PGT-M檢測(cè)的受檢樣本已超過10萬例，可檢測(cè)單基因病種類超過1,000種，涉及2萬多個(gè)家系，擁有國(guó)內(nèi)更豐富的單基因病檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)。2024年9月，嘉寶仁和基于高通量測(cè)序技術(shù)的全國(guó)首證“Y染色體微缺失檢測(cè)試劑盒（可逆末端終止測(cè)序法）”獲批（國(guó)械注準(zhǔn)20243401893），聚焦能量全力促進(jìn)新興的基因檢測(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化、合規(guī)化的臨床醫(yī)療應(yīng)用，使基因檢測(cè)技術(shù)真正造福于每一個(gè)需要它的人們，讓每個(gè)生命都趨于完美。